Nyt fra vores forskere……

 

Høje niveauer af proteinet PHGDH i brystvæv siger noget om kræftundertypen og ikke om hvordan det går patienten. 

Den nedadgående brystkræft dødelighed som vi har været vidner til gennem de seneste årtier, er hovedsagelig en afspejling af de fremskridt, der har fundet sted i behandlingen af brystkræft samt tidlig diagnosticering af sygdommen. Brystkræft er dog ikke en, men mange forskellige sygdomme, alle med forskellige forløb og respons på behandlingen. En væsentlig del af patienterne med tidlig brystkræft har svulster, som er negative for estrogen receptor (ER), progesteron receptor og Her2, den såkaldt triple-negativbrystkræft. Denne kræfttype har begrænsede behandlingsmuligheder, da tilgængelige brystkræftbehandlinger ofte er baseret på målrettet at ramme østrogen receptoren og HER2s funktion. I et nyt forskningsstudie ledet af DCTB forsker, Professor José Moreira på Københavns Universitet, i samarbejde med Rigshospitalet og Kræftens Bekæmpelse, har man undersøgt prøver fra 78 patienter med triple-negative tumorer med henblik på at finde nye mulige terapeutiske mål. De fandt et velbeskrevet protein, D-3-phosphoglycerate dehydrogenase (forkortet PHGDH) hvis mængder var markant forhøjede i triple-negativ brystkræft. PHGDH er før blevet beskrevet  som vigtigt for udviklingen af bryst kræft, og høje tumorvæv PHGDH-niveauer blev associerede med dårlig patient prognose. Flere prækliniske undersøgelser har understøttet disse resultater, og man har derfor haft en formodning om at PHGDH vil være egnet som terapeutisk mål i brystkræft. I deres nyt studie fandt forskere at en undertype af celler i normalt brystvæv også udtrykte høje niveauer af PHGDH og ved nærmere undersøgelser, kunne de konstatere at høj niveauer af PHGDH findes i basale celler (både i normal og i kræftceller). Sandsynligvis er det derfor at triple-negative tumorer viser høj niveauer at PHGDH, idet de ofte opstår fra disse basale celler. Endelig kunne Prof. Moreiras gruppe vise at PHGDH i sig selv ikke er associerede med dårlig patient-prognose, men at proteinet er et markør for triple-negative tumorer, som generelt har en dårligere prognose.

Forskningsresultaterne er publiceret i det videnskabelige tidsskrift Molecular Oncology, Oktober 2015, 9:1636–1654 under titlen “High level PHGDH expression in breast is predominantly associated with keratin 5-positive cell lineage independently of malignancy”.

 

.